阅读更多：BCL6在DLBCL起始中的致癌作用已被证明，因为BCL6在小鼠中的组成性表达概括了人类DLBCL的发病机理。体内已建立的DLBCL肿瘤中有条件的BCL6缺失诱导了明显的肿瘤生长抑制，并出现了初始肿瘤停滞，随后肿瘤生长动力学缓慢。

奥地利维也纳勃林格殷格翰RCV GmbH&Co KG公司的Manfred Koegl博士说：“ DLBCL是成年人体内侵袭性和遗传多样性的B细胞肿瘤，导致了生物学和临床上的异质性疾病。”

此类遗传改变包括将其编码序列融合至异源启动子的易位，BCL6启动子负调控元件中的点突变或影响BCL6转录，乙酰化介导的BCL6失活或BCL6降解的突变。

GC B细胞中组成型BCL6表达导致小鼠DLBCL的发展，这种现象模仿了在患者中观察到的现象，表明BCL6足以引发癌症。

先前已经报道了多种BCL6抑制剂，其中一些已证明BCL6的BTB结构域适合用肽和小分子抑制剂以及PROTAC靶向。

重要的是，我们发现BCL6降解物(如BI-3802)对组织培养细胞的抗增殖活性通常高于BCL6抑制剂，尽管它们具有等效的BCL6结合亲和力。

为了解决这个问题，我们报告了诱导型BCL6敲除DLBCL模型的建立，该模型可以研究体内DLBCL异种移植中BCL6丢失的表型。

Koegl研究小组在其Oncotarget研究论文中得出结论：“我们的发现对理解BCL6靶向疗法对DLBCL的影响具有重要意义。根据我们的研究，可以合理地预测，使用BCL6降解剂治疗DLBCL会显着改善抑制肿瘤生长和至少抑制肿瘤停滞。在单一疗法中观察到的BCL6阻滞作用的程度可能为与其他靶向和/或化疗药物联合治疗提供理论依据。我们的CRISPR / Cas9 BCL6敲除模型代表了有价值的临床前研究评估这种组合方法的工具。”