使用超灵敏和高通量的隔离技术(称为抗冲隔离技术®旨在隔离的新表位特异性T细胞),加州大学洛杉矶分校的科学家报告说,他们能够表征和识别新抗原驾驶与抗治疗的患者的抗肿瘤反应PD-1阻滞并隔离造成这种作用的T细胞受体。
研究人员在昨天召开的名为“ 免疫细胞疗法治疗癌症:CAR T细胞的成功与挑战以及其他形式的过继疗法 ” 的会议上介绍了他们的发现。
使用免疫检查点抑制剂治疗转移性黑色素瘤患者,有助于改变治疗最致命皮肤癌患者的方式。尽管取得了成功,但仍有许多人无法从治疗中受益。迄今为止,过继性细胞疗法已靶向共享抗原,该疗法涉及从患者体内提取和收获T细胞并在实验室对其进行改造。这限制了许多可以用该疗法治疗的人,因为并非每种癌症都具有需要靶向的相同抗原。
研究人员正在努力改进为这些疗法确定新靶标的方法,以期开发出更有效和个性化的疗法。
UCLA团队分析了两名晚期黑色素瘤患者的T细胞应答,其中一名对抗PD1治疗有反应,另一名对治疗无反应。研究小组使用治疗之前和治疗期间收集的样品,通过使用PACT Pharma开发的imPACT分离技术分离了特异性识别肿瘤突变的T细胞。该方法使研究人员能够识别具有检测突变能力的T细胞及其T细胞受体。
鉴定T细胞受体后,使用非病毒基因组工程方法将它们重新引入外周血T细胞中,以产生新的新抗原特异性T细胞,该细胞可杀死同一患者的黑色素瘤细胞。
“在接受抗PD1治疗的患者中,我们首次以高通量方式鉴定了T细胞靶向肿瘤中的哪些新抗原突变。更重要的是,我们能够鉴定出它们的T细胞受体,并证明它们实际上可以特异性地杀死肿瘤细胞。在加州大学洛杉矶分校。“我们希望更好地理解免疫检查点封锁后发生的T细胞反应,将指导个性化过继T细胞疗法的设计。”
Puig-Sans指出,发现新的方法来确定免疫疗法的靶标会大大增加受益于免疫疗法的患者人数。研究人员说,imPACT隔离技术使研究人员能够鉴定特定于突变的T细胞,并了解哪些突变正在诱导针对肿瘤的反应。
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